Análisis secuencial de conjunto de nueve genes del SINDROME DE USHER en
el Estudio Colaborativo de Usher Nacional del Reino Unido
Genética clínica y molecular,
Instituto de Salud Infantil, UCL, Londres, UK.
ANTECEDENTES:
El síndrome de Usher (USH) es una afección autosómica recesiva que se
caracteriza por retinosis pigmentaria, pérdida de audición
y, en algunos casos, disfunción vestibular. Es clínicamente y genéticamente
heterogéneo con tres tipos clínicos distintivos (I-III) y nueve genes Usher
identificados. Este estudio es un análisis clínico y genético de conjunto de
172 pacientes Usher y evalúa la contribución de la herencia genética.
MÉTODOS: Se
secuenciaron los genes MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15, USH1G, USH2A, GPR98, WHRN,
CLRN1 y el gen candidato SLC4A7 en 172 paciente Usher del Reino Unido,
independientemente del tipo clínico
RESULTADOS:
Ningún sujeto tuvo mutaciones definitivas (mutaciones terminadoras, de marco de
lectura, o en los sitios de corte y empalme de consenso), en dos genes USH
diferentes.
Las variantes novedosas de aminoácidos se
clasificaron como UV1-4 (variante sin clasificar): UV4 es „probablemente
patógena“, basándose en la frecuencia de control <0,23%, identificación en
trans a una mutación patógena / probablemente patógena y segregación con USH en
una sola familia; y UV3 („patógena probable“) como anteriormente, pero sin
información progresiva.
En total un 79% de variantes patógenas/UV4/UV3
identificadas estaban truncándose y un 21% eran cambios de aminoácidos. El
MYO7A representa el 53,2% y el USH1C el 14,9% de las familias USH1 (siendo el
USH1C:c.496+1G>A la mutación USH1 más común de la totalidad). El USH2A era
responsable del 79,3% de las familias USH2 y el GPR98 de sólo el 6,6%. No se
encontraron mutaciones en el USH1G, WHRN o en el SLC4A7.
CONCLUSIONES:
Se identificaron una o dos variantes patógenas / patógenas probables en el 86%
de los casos. No se encontraron casos convincentes de herencia genética.
Se concluye
que la herencia genética no es una contribución significativa para el síndrome
de Usher; es posible que la observación de variantes múltiples en genes
diferentes refleje variación polimórfica, en vez de efectos genéticos
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