INTERESANTE ENSAYO PRECLINICO PARA LA DEGENERACION MACULAR
La
degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es una enfermedad oftalmológica
que ocasiona pérdida progresiva de la agudeza visual y ceguera debido al
deterioro de la mácula. La mácula es una zona amarillenta de tejido
sensible a la luz que se encuentra en la parte posterior del ojo, en el centro
de la retina. Esta área proporciona la agudeza visual y nos permite
percibir detalles finos y pequeños. Cuando la mácula no funciona correctamente,
las áreas del centro del campo visual comienzan a perder nitidez. Los
pacientes con DMAE avanzada pueden estar afectados en su capacidad de leer,
reconocer caras, conducir, etc., lo que condiciona muchas actividades
necesarias para la vida cotidiana.
Más de
800.000 personas en España padecen esta enfermedad que, de hecho, es la
principal causa de ceguera en adultos en los países desarrollados. El
tabaquismo, la edad avanzada, antecedentes familiares de degeneración macular,
un alto nivel de colesterol en la sangre, entre otros, son factores que
predisponen a padecer DMAE. Al ser una enfermedad asociada con la edad, se
analiza que afecte a un número cada vez mayor de personas en sociedades con una
población longeva en crecimiento. A pesar de su alta prevalencia, no
existen tratamientos efectivos para la forma no exudativa de esta enfermedad
(DMAE seca); por todo esto, es esencial impulsar el desarrollo de nuevas
terapias que mitiguen el alto impacto social y económico de la DMAE.
Durante la
última década la terapia celular ha emergido como una nueva alternativa
terapéutica para enfermedades degenerativas que producen ceguera. Esta
terapia consiste en la sustitución de células de la retina que resultan dañadas
por la enfermedad por otras células nuevas. Las células a sustituir pueden
ser fotorreceptores o epitelio pigmentario de la retina (EPR).
La DMAE se
inicia con la degeneración y perdida de células del EPR de la mácula. Por
esta razón, el remplazo de las células muertas por un nuevo EPR ha sido
propuesto como una estrategia prometedora para su
tratamiento. Inicialmente se trató de obtener el EPR para realizar
trasplantes a partir de diversas fuentes: de una zona sana del propio EPR del
paciente, de EPR procedente de fetos humanos, de líneas celulares derivadas de
EPR; todo ello con escaso éxito. Más recientemente, ensayos muy
prometedores obtienen EPR por diferenciación en el laboratorio a partir de
células pluripotentes (células embrionarias-ESC o células pluripotentes
inducidas-iPS).
Los últimos
ensayos clínicos se han realizado en el Reino Unido, Estados Unidos y Japón
para evaluar la seguridad y eficacia de los trasplantes de EPR derivado de ESC
o iPS. Los resultados de estos estudios, en forma general, han demostrado
que el trasplante es seguro para el paciente de DMAE, pero la eficacia en
cuanto a mejorar la agudeza visual es variable, incluso en algunos ensayos la
mejoría obtenida ha sido muy escasa. Hay numerosos factores que deben ser
ajustados para convertir el trasplante de EPR en un tratamiento regular para
aquellos pacientes de DMAE que lo necesiten.
El objetivo
principal de este proyecto es producir un bio-parche macular de calidad clínica
para trasplante celular en pacientes con degeneración macular y probar su
calidad y su utilidad para el trasplante en un ensayo preclínico. La
intención es lograr obtener información sobre la seguridad y eficacia del
trasplante, lo cual nos permitirá impulsar un ensayo clínico futuro que, en
última instancia, se llevaría a cabo en personas afectadas por la degeneración
macular donde se evaluaría, entre otras variables, la recuperación de la
agudeza visual.
Los
objetivos específicos de este proyecto son:
i) Generar
líneas de células pluripotentes inducidas (iPS) reprogramadas a partir de
monocitos de controles sanos y caracterizar sus complejos de antígenos
leucocitarios humanos (HLA).
ii)
Producir, bajo condiciones GMP, el injerto biocompatible de células del
epitelio pigmentario de la retina (EPR) derivadas de las iPS y cultivadas sobre
un hidrogel nanoestructurado de fibrina-agarosa (NFAH).
iii)
Optimización de la técnica quirúrgica y los dispositivos necesarios para
facilitar el trasplante subretiniano del implante.
iv) Evaluar
la seguridad y la eficacia del injerto de EPR derivado de iPS en modelos experimentales
de DMAE.
¿A quién beneficia este proyecto?
El proyecto tiene todavía un largo recorrido por delante para lograr el fin último: la recuperación de la visión de las personas que padecen degeneración macular a través de terapia celular. Si esto se consigue, tendrá un gran impacto en la población de más de cincuenta años (edad a la que suele empezar a manifestar la enfermedad).
Teniendo en
cuenta que, en España, la población de más de 65 años es cada vez más numerosa,
el impacto de esta investigación con células iPS para la retina alcanzará a
muchas personas que sufrirán problemas de visión por degeneración macular
asociada a la edad.
¿Quieres
saber más?
En nuestro
laboratorio de Degeneración de la Retina en Cabimer, desde 2016 desarrollamos
varios proyectos de investigación encaminados al avance de la terapia celular
de EPR derivado de iPS para el tratamiento de la DMAE. El año pasado
publicamos los resultados de una prueba de concepto de trasplante de EPR en
modelos experimentales. El estudio inicial, denominado DMAE-Cells,
requirió de la participación tanto de investigadores básicos como
oftalmólogos-cirujanos e incluso contó con el apoyo de una empresa farmacéutica
y de asociaciones de pacientes.
Este nuevo
proyecto es la continuación del trabajo DMAE-cells y permitirá realizar un
ensayo preclínico de trasplante celular con el objetivo de avanzar hacia una
futura terapia de sustitución del epitelio dañado por la degeneración macular.
https://www.cabimer.es/web3/en/research-groups/retinal-degeneration-from-genetics-to-therapy/
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