Los avances
en células madre, terapia génica para la retinitis pigmentosa
Prometedores resultados han
surgido a partir de un par de estudios sobre terapias con células madre y genes
para la retinitis pigmentaria en ratones de laboratorio. La aplicación de cada
técnica es dependiente del grado de pérdida de tejido, con células madre
capaces de reconstruir y reemplazar células perdidas y la terapia génica
capaces de influir en anteriores etapas del ciclo de la condición que conduce a
la pérdida de visión.
Restaurar la visión perdida
con Células Madre
Los investigadores de células
madre en la Columbia University Medical Center trabajó con los oftalmólogos en
el New York-Presbyterian Hospital / CUMC en New York City e ideó el método
complementario a un tratamiento con células madre y terapia génica adaptada a
la situación de cada paciente. Líder de ambos estudios, Stephen Tsang, MD, PhD,
informó sobre el uso de células madre pluripotentes inducidas (iPS) cultivadas
en epitelio pigmentario de la retina (EPR) las células para restaurar la visión
perdida en los ratones.
RP El tratamiento de células de piel humana
En lugar de encontrarse con el
problema de la enfermedad de injerto contra huésped, que se encuentra cuando se
utilizan células madre embrionarias, las células del EPR trasplantadas
colocados en los espacios subretinal de 34 ratones podrían cultivarse a partir
de la propia piel del paciente para obtener un tipo de tejido compatible para el
trasplante autólogo. Dr. Tsang explica que “El principal inconveniente de
utilizar células madre embrionarias es que requieren terapia de inmunosupresión
para prevenir el rechazo, ya que no se derivan de la host. Las células iPS son
generados a partir de la piel de un paciente. “
Terapia con células madre para
la Retinosis Pigmentaria
Los últimos estudios se
llevaron a fibroblastos de la piel de voluntarios humanos sanos adultos y se
cultivaron éstos utilizando un vector viral para insertar genes específicos.
Estos genes codifican para factores de transcripción, Oct4, Sox2, KLF4, y MYC
y, dentro de 3 semanas, las células pigmentadas apareció. Una vez que las
células multiplicado suficientemente los investigadores trasplantaron 1000
hIPSC derivados de las células RPE debajo de la retina de los ojos derechos de
los 34 dos días de edad ratones, utilizando el ojo izquierdo como control. Los
ratones todos tenían inmunodeficiencia combinada severa y murieron después de
seis meses para su examen.
No formación de tumores
Seguimiento de la evolución de
las células madre requiere el examen microscópico de luz para evaluar RPEs
pigmentadas integrados en el tejido existente, albino de los ratones. No se
observaron signos de formación de tumor. Un electrorretinograma se utilizó para
evaluar la función neuronal en siete ratones, el resto sufre de desprendimiento
de retina de otro obstáculo a la evaluación. Estos siete ratones tenían una
respuesta significativamente mejor en el ojo derecho tratado que en el control
(izquierda) del ojo, incluso con la pequeña área que había sido tratado.
Terapia génica para la pérdida
de visión
Estas mejoras, junto con la
ausencia de formación de tumores (una preocupación con el uso de células madre
embrionarias) ofrece estímulo para el refinamiento adicional de la técnica de
células madre para la retinitis pigmentosa, que conduce hacia la aplicación
para el tratamiento humano de pérdida de la visión. En combinación con la
terapia génica de las ventajas de este tratamiento puede ser profundo. El
estudio de genes, dirigido por Katherine J. Wert, MS, y sus colegas de la
Universidad de Columbia, ha evaluado el beneficio de corregir una mutación en
la subunidad α de la barra específica del monofosfato de guanosina cíclico
fosfodiesterasa (PDE6). Esta corrección a través de la inserción de genes como
resultado la pérdida de fotorreceptores menos grave, que ofrece un tratamiento
potencial para los aproximadamente 36.000 casos de RP en los seres humanos en
todo el mundo causadas por mutaciones en la subunidad PDE6.
Ralentizando la pérdida de visión
Como en el estudio de células
madre, los investigadores genéticos tratada ojos derecho dejando el ojo
izquierdo como control. Supervivencia de los fotorreceptores y la función
visual fueron monitoreados durante seis meses y los ojos tratados produjeron
menos rodopsina y PDE6 que los ojos no tratados. Atrofia empezó a los cinco
meses en los ojos no tratados, convirtiéndose en extenso por once meses. En los
ojos tratados hubo atrofia mínima en meses cinco, siete, nueve y once años.
Stem Cell Research futuro para
la Retinosis Pigmentaria
Los investigadores concluyeron
que una sola inyección puede aumentar la supervivencia de los fotorreceptores y
la visión beneficio al detener la enfermedad. Tratamiento humano para la
retinitis pigmentosa uso de la terapia génica parece factible apuntando a las
subunidades apropiadas de PDE6. Los estudios futuros utilizando Corgis Galés
como sujetos de prueba fueron propuestas como el siguiente paso en la
investigación. La combinación de la terapia con células madre y terapia génica
para la retinitis pigmentosa, utilizando estudios de mayor duración y más
inyecciones podría ayudar en el mantenimiento o la restauración incluso la
visión.
Referencias
Wert, KJ, Davis, RJ,
Tsang, S., et al, la terapia génica proporciona a largo plazo de la función
visual en un modelo preclínico de la retinitis pigmentosa, Hum Mol Genet.
Publicado en Internet el 29 de octubre 2012
